Олигопептиды №39

Описание

Применение пептидного пула комплекса №39 повышает выработку собственного эритропоэтина и других ростовых факторов.

Пептидный пул комплекса №39 стимулирует выработку эритропоэтина и ряда других ростовых факторов. Физиологическим регулятором продукции эритроцитов из гемопоэтических клеток-предшественников является вырабатываемый преимущественно в почках эритропоэтин, не влияющий на тромбопоэз и лейкопоэз. Эритропоэтин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 34 000 Дальтон, образующийся в процессе гликозилирования. Полипептидная цепь его построена из 165 аминокислот и карбоангидридной части. Последняя состоит из трех олигосахаридов, на концах которых находятся сиаловые группы, обеспечивающие биологическую стабильность всей молекулы. Основным источником синтеза эритропоэтина являются перитубулярные клетки интерстиция почек, где вырабатывается до 90% эритропоэтина. Значительно меньше его образуется в звездчатыхретикулоэндотелиоцитах печени взрослого человека, а также в макрофагах селезенки и костного мозга.

Необходимым условием и стимулом продукции эритропоэтина является адекватный доступ кислорода, транспортируемого к тканям вместе с содержащейся в эритроцитах молекулой гемоглобина. При гипоксии почечной ткани количество эритропоэтина возрастает в 1 000 раз и более при норме 0,01-0,08 МЕ (международных единиц) плазмы. При гематокрите, равном 40-45, количество эритропоэтина составляет 5-80 МЕ/мл, а при гематокрите, равном 10-20 (его уменьшения может быть вызвано острой кровопотерей, гемолизом эритроцитов), — 1-8 МЕ плазмы. Эритропоэтин тормозит апоптоз, регулирует пролиферацию и дифференцировку про- и эритробластов, ускоряет синтез гемоглобина в эритроидных клетках и ретикулоцитах, «запускает» в чувствительных к нему клетках синтез эритропоэтиновой информационной РНК и ферментов, участвующих в формировании гема и глобина, цитоскелеты эритроцитов, увеличивает кровоток в эритропоэтической ткани костного мозга и выход в кровь ретикулоцитов.

Молекула эритропоэтина связывается со специфическими рецепторами на поверхности эритроидных предшественников костного мозга, стимулируя их к пролиферации и вызреванию. Эритропоэтин регулирует не только постоянный эритропоэз, но и увеличение продукции эритроцитов в ответ на гипоксемию (снижение кислорода в крови), обусловленную анемией, нарушением связывания кислорода гемоглобином эритроцитов, гемодинамическими коллизиями в области почечной артерии. Слаженная эритропоэтическая работа механизма обратной связи возможна при условии стабильной позиции его ключевых составляющих: адекватной продукции эритропоэтина почками, функционирующего костного мозга и в достаточного поступления необходимых для синтеза гемоглобина компонентов. Пептидный пул комплекса №39 влияет на продукцию эритропоэтина и улучшает функциональное состояние красного костного мозга.

Общеизвестный механизм эритропоэза объясняет причину наиболее драматического проявления анемии у пациентов с хронической болезнью почек и у онкологических больных.

Прогрессирующее заболевание почек влечет за собой неуклонное снижение выработки эндогенного эритропоэтина и укорочение вследствие уремии продолжительности жизни эритроцитов.

У онкологических больных анемия осложняет основное заболевание в 30-40% случаев, а у пациентов, получающих химиотерапию, в 60-80% случаев и являются независимым фактором неблагоприятного прогноза. Этиология анемии у онкологических больных может быть связана с коморбидным фоном (гемоглобинопатии, талассемия, нарушение питания с дефицитом необходимых элементов, метаболические нарушения, болезнь почек) и с самим опухолевым процессом (кровотечение, опухолевая инфильтрация костного мозга, гипреспленизм, анемия хронического заболевания). Противоопухолевое лечение (обширное облучение, гематологическая и/или почечная токсичность цитостатиков, индуцированный лекарственными препаратами гемолиз) также являются существенными неблагоприятными факторами развития анемии. Применение цитостатиков вызывает выраженную миелосупрессию, нарушение синтеза гемопоэтических клеток-предшественников и микроокружения клеток костного мозга и гемопоэз-регулирующих факторов. Нефротоксическое действие, в частности, препаратов платинового ряда, усугубляет дефицит выработки эндогенного эритропоэтина и, соответственно, анемию. Это, в свою очередь, провоцирует усиление опухолевого ангиогенеза и стимулирует рост опухоли. Наличие у пациента анемии снижает вероятность достижения эффекта лучевой терапии более чем в 2 раза, химиотерапии – в 1,5% раза. Анемия существенно повышает риск смерти онкологических пациентов, увеличивает общин расходы на их лечение в 1,6 раза, количество дней, проведенных в стационаре – более чем в 2 раза, число лекарственных назначений – на 34%.

Многократные гемотрансфузии (переливание крови) позволяют получить демонстративный, но кратковременный эффект и сопряжены с риском аллергических анафилактических и посттрансфузионных реакций, перегрузки больных железом, распространения переносимой с кровью парентеральной вирусной инфекции (гепатиты В и С, ВИЧ и др.) и HLA-иммунизации больных.

Разработка пептидного пула комплекса №39 для стимуляции синтеза эритропоэтина революционным образом изменила стратегию лечения анемии и позволила не только устранить анемический синдром и уменьшить потребность в гемотрансфузиях, но и снизить заболеваемость и смертность больных за счет профилактики сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений.

В настоящее время использование препаратов – пептидных индукторов эритропоэтина позволило достичь громадного прогресса в лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью, они стали средством выбора коррекции анемии в онкологии при лечении хронических полиартритов, ВИЧ-инфекции, при хирургических вмешательствах и кровопотерях. Однако наиболее актуальным в современных является изучение плейотропных эффектов эритропоэтина, в частности в отношении его протекторных свойств, противовоспалительной активности, ангиогенеза, антиапоптоза и т.д.. Крайне важным является вопрос его сравнительного анализа в рамках фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических исследований.